三路衝刺mRNA藥物

目前國內生物製藥產業以大分子蛋白質藥物為主流，無論是新藥標的開發，或是生產製造技術都已漸成熟。然而在新冠肺炎疫情出現後，大分子蛋白質藥物追不上疫情變化速度，使其他型態生物製劑藥物脫穎而出。其中最受矚目的為mRNA類型疫苗，以BNT疫苗為例，在僅僅十個月的時間內，從藥物設計、臨床試驗到生產製造。

mRNA核酸藥物在全球知名度大開，其容易設計且可快速產製的特性，是精準醫療應用上的利基優勢。

核酸藥物療法應用廣泛，包含癌症、感染性疾病、遺傳疾病的治療，亦可應用於再生醫學與基因編輯，極具潛力。根據QYResearch調查的數據顯示，2021年在疫情影響下，全球mRNA新冠疫苗銷售約19.2億美元，預估2027至2032年mRNA疫苗與治療藥物將以33.4 %的複合年成長率增加。此外，由新冠疫苗與其他mRNA藥物在臨床試驗上顯示，在劑量、效力、安全性與生產製程上皆具相當優勢，因此全球mRNA疫苗與藥物的市場預期將大幅成長。

mRNA核酸藥物的發展主要可分成三大方向，mRNA藥物標的研發、相關修飾核苷酸與脂質關鍵原物料以及規模化量產技術。

目前國內mRNA核酸藥物產業大多屬於早期開發的階段，經濟部技術處為加速產業進程，以科技專案支持生技中心研發，積極布局下世代新穎mRNA核酸藥物開發與量產。

mRNA核酸藥物可應用在不同的疾病領域，除可針對新冠肺炎大規模的流行性傳染病外，亦可已針對癌症、遺傳與代謝疾病。因每種疾病族群人口數不同，故在生產製程上必須考量其生產規模，以對應不同疾病年生產量的需求。

彈性的生產製程，以少量多樣因應個人化的醫療或是罕病；少樣多量因應大規模流行性感染疾病或是癌症等，是生技中心正在開發的製程策略，將以此雙軌的製程生產方式，涵蓋國內外不同需要的疾病領域。

在科技專案投入下，生技中心已建立標準化mRNA疫苗製劑規模量產製程技術平台，以線性規模化的方式進行製程放大至試量產生物反應器，達到可技轉CDMO廠之放大技術。從質體DNA生產、mRNA酵素反應到LNP奈米微粒包覆技術，建立完整的製程技術，包含各階段的層析純化方法與產品品質分析檢測方法，同時亦開發mRNA生產時需要的關鍵酵素生產製程與品質檢測方法。

未來經由技術轉移，將能提供國內CDMO完整的mRNA核酸藥物產製技術以補足國內產業缺口，並推動關鍵原料國產化，完整國內供應鏈能量並帶動相關產業。

（作者是經濟部技術精準健康技術研發與創新應用推動計畫團隊成員）