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Ozempic、猛健樂(Mounjaro)和Zepbound等減重藥已大幅改變體重管理與肥胖護理方式,但藥效因人而異,一些人體重減少不到5%,但也有人甩掉逾兩成體重。最新研究顯示,基因變異或許有助於解釋為何病患對熱門減重藥的反應不盡相同。
非營利組織23andMe研究所研究員發現,基因不只可能是這些用於減重的GLP-1受體促效藥對一些人效果較佳關鍵,也可能與副作用不同息息相關。GLP-1受體促效劑是一種藥物,會藉由模擬GLP-1激素效果來拉長飽足感持續時間,有助於調節食慾和血糖。
23andMe醫療長阿布勒侯賽因(Noura Abul-Husn)說:「市面上充斥減重輔助產品和藥物,但體重管理方式通常是反覆嘗試…這可能導致大家在藥效和潛在副作用充滿不確定性及抱持不切實際期待的情況下,貿然接受治療。」
這項在自然期刊(Nature)發表的研究,分析遺傳標記和病患使用GLP-1藥物的體驗後,找到一組可能有助於解釋為何病患對減重藥反應因人而異的基因變異。研究員發現GLP1R的一個錯義變異與GLP-1藥物效果提高有關,擁有一個GLP-1受體變異rs10305420拷貝的人,接受治療八個月後平均減少的體重,比缺乏這個變異的人多0.76公斤。

肥胖治療可望量身打造
這項發現為個人化治療敞開大門。西班牙肥胖研究協會(SEEDO)成員莫拉萊斯(Cristóbal Morales)表示,能透過研究人體基因組成如何影響藥物反應的藥物基因組學來預測治療反應,象徵一大里程碑,「我認為這預示未來大有可為」。
不過,研究作者也警告基因影響有限,需要進一步研究。劍橋大學研究專案經理斯普雷克利(Marie Spreckley)說:「這些基因效應從臨床角度來看強度很低…這些藥物在臨床試驗減掉的體重通常介於10%至15%左右,每個等位基因差距不到1公斤微乎其微。」
斯普雷克利指出,性別、藥物類型、劑量和持續使用時間等其他因素,對藥效的影響似乎明顯許多;斯普雷克利未參與23andMe的研究。
23andMe研究員總計分析近2.8萬名參與者數據,這些人至少曾使用一些最常見減重藥一次,使用GLP-1藥物的時間中位數為8.3個月。
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