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國衛院新發現 活化ROR2基因可抑制及預防攝護腺癌轉移

2021-04-18 10:51經濟日報 記者謝柏宏/即時報導
高通

國家衛生研究院發布,該院細胞及系統醫學研究所副研究員褚志斌,帶領博士後研究員曾仁志及研發團隊,針對攝護腺癌轉移進行研究發現,若能有效活化ROR2基因或提高ROR2基因的表達量,將可抑制並預防攝護腺癌轉移,提高患者存活率與生活品質。對攝護腺癌細胞來說,ROR2是一個鬼滅基因,可以阻絕癌細胞的轉移。

此項研究已發表於國際期刊Cell Death & Disease 。

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國衛院指出,攝護腺癌是全世界男性第二常見的癌症。東亞地區攝護腺癌罹患率雖低於歐美,但過去40年來,台灣攝護腺癌罹患率有逐年緩慢增加的趨勢,目前位居台灣十大癌症排名第6位以及男性癌症的第3位。男性隨著年紀增長,罹患攝護腺癌的機率會快速攀升,是邁入高齡社會的台灣健保體系須面對的老年醫療問題。

治療癌症最棘手的問題之一即是癌症的轉移,會大幅度降低患者存活率。攝護腺癌最常轉移到骨頭,也許是調控骨骼發育相關的基因之中,潛藏著能影響攝護腺癌轉移過程的重要基因。找出這種新的抗癌基因,將像鬼滅之刃一樣,阻絕攝護腺癌的轉移、提升患者的存活率。

褚志斌研究團隊經過分析,注意到在胚胎過程中調控骨骼發育的重要基因:ROR2。ROR2參與了骨頭與軟骨的發育跟生長,在胎兒發育過程中高度表達,出生後表達量降低。如果ROR2基因產生特定突變,會導致短趾症或臉部骨骼發育異常等骨頭發育的疾病。

透過基因微陣列的資料分析以及患者組織切片染色分析發現,攝護腺癌ROR2的基因跟蛋白質在攝護腺腫瘤中的表現量,遠低於周邊正常攝護腺上皮組織;而轉移的攝護腺癌腫瘤中的ROR2表達量,又比原發性攝護腺癌的ROR2表達量更低。這觀察顯示ROR2可能是新的抗癌基因。研究團隊接續透過細胞、動物實驗與臨床檢體分析發現,若提高ROR2的表現量,會明顯抑制攝護腺癌的轉移與侵襲。

團隊進一步利用國衛院獨有的高通量西方墨點微陣列(Micro-Western Array)蛋白質高通量分析平台,更發現攝護腺癌細胞透過抑制ROR2的表現,並經由PIAS3-PI3K-AKT2的訊息傳遞路徑,確實會促使攝護腺癌的轉移。研究團隊先前的研究已發現天然物—咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester, CAPE)可有效地活化ROR2受體,未來將開發攝護腺癌新藥,期待能提供攝護腺癌患者一個新穎治療的選擇。

國衛院發表最新研究成果,吳秀英主秘(左起)、曾仁志博士後研究員、褚志斌副研究員、...
國衛院發表最新研究成果,吳秀英主秘(左起)、曾仁志博士後研究員、褚志斌副研究員、汪碧娟研究助理及林秀芳所長合影。國衛院/提供

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